Um novo e grande estudo revelou que os genes que herdamos desde o nascimento desempenham um papel muito mais importante no câncer do que se sabia anteriormente, influenciando não apenas como os tumores se formam e crescem, mas também como eles respondem ao tratamento.
Diferentemente da maioria das pesquisas sobre câncer que se concentram em mutações adquiridas ao longo da vida, este estudo explorou milhões de variantes genéticas e seus efeitos na atividade proteica em tumores. Essas descobertas podem mudar a maneira como diagnosticamos e tratamos o câncer, levando em consideração o histórico genético único de cada pessoa — não apenas as mutações no tumor. Este é um passo em direção a um tratamento verdadeiramente personalizado e abrangente do câncer.
Genética e os potenciais efeitos do câncer
Um novo estudo internacional liderado por pesquisadores da Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai, em colaboração com o Consórcio de Proteômica Clínica de Tumores (CPTAC) do Instituto Nacional do Câncer, revelou que os genes que herdamos desde o nascimento, chamados de variantes genéticas da linha germinativa, desempenham um papel muito mais importante no câncer do que se reconhecia anteriormente.
Este é o primeiro estudo a mostrar como milhões de diferenças genéticas herdadas podem influenciar a atividade de milhares de proteínas dentro dos tumores. Ao analisar dados de mais de 1.000 pacientes com 10 tipos diferentes de câncer, os pesquisadores descobriram que o DNA herdado de uma pessoa pode moldar a maneira como o câncer progride em seu corpo.
Essas descobertas podem mudar a maneira como o câncer é tratado. Atualmente, a maioria dos tratamentos é guiada por mutações genéticas encontradas no próprio tumor. Este estudo sugere que levar mais em conta o histórico genético herdado de um paciente pode melhorar a forma como o câncer é diagnosticado, o risco é avaliado e as opções de tratamento escolhidas.
“ Todos carregam uma combinação única de variações genéticas desde o nascimento, e essas diferenças genéticas moldam silenciosamente o funcionamento de nossas células ao longo de nossas vidas ”, disse o coautor do estudo, Zeynep H. Gümüş, PhD, professor associado de Genética e Ciências do Genoma na Escola de Medicina Icahn. “ Esses insights genéticos podem desempenhar um papel ativo na forma como os tumores se formam, crescem e até mesmo respondem ao tratamento. Isso abre novas possibilidades para personalizar o tratamento do câncer com base não apenas no tumor em si, mas também na composição genética subjacente do paciente .”
Das mutações somáticas à variação genética
Até o momento, a maioria das pesquisas sobre câncer se concentrou em mutações somáticas, alterações que ocorrem nas células ao longo da vida de uma pessoa. Mas as variantes genéticas da linha germinativa superam em muito as mutações somáticas, e sua influência no câncer não é bem compreendida.
Para conduzir o estudo, os pesquisadores usaram uma técnica avançada chamada peptidômica de precisão, que lhes permitiu examinar como mutações genéticas específicas modulam a estrutura, a estabilidade e a função de proteínas em células cancerígenas. Ao mapear mais de 330.000 variantes genéticas codificadoras de proteínas, a equipe descobriu como essas diferenças genéticas podem alterar a atividade das proteínas, influenciar a expressão genética e até mesmo determinar como os tumores interagem com o sistema imunológico.
O estudo sugere que alterações herdadas no DNA podem influenciar como os genes são expressos e como as proteínas — principais fatores do comportamento cancerígeno — são produzidas e reguladas nos tumores. Essas variações ajudam a explicar parte das grandes diferenças que os médicos observam em como os cânceres aparecem, progridem e respondem a diferentes tratamentos.
Este estudo acrescenta evidências crescentes de que o tratamento personalizado do câncer deve levar em conta não apenas as mutações do tumor, mas também o histórico genético da pessoa. No entanto, os pesquisadores alertam que as descobertas do estudo são baseadas em dados de um grupo de pacientes de ascendência predominantemente europeia, e mais pesquisas são necessárias para garantir que esses insights se apliquem a populações multiétnicas.
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